Рекомендации доз для препарата Имибацид касаются количества имипенема/циластатина, которое будет применяться.
Суточную дозу препарата Имибацид определяют, принимая во внимание тип и степень тяжести инфекции, выделенный патоген (-ы), учитывая состояние функции почек и массу тела; дозу делят на несколько равных введений.
Взрослые пациенты с нормальной функцией почек
Дозы для пациентов с нормальной функцией почек (CrCL >70мл/мин/1,73м2) и массой тела не менее 70кг:
- 500 мг/500 мг каждые 6 часов или
- 1000 мг/1000 мг каждые 8 часов или каждые 6 часов.
Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых является менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций (например, у нейтропеничных пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000мг/1000мг каждые 6 часов.
Дозу следует снизить для пациентов:
- с CrCL <70мл/мин/1,73 м2 и/или
- с массой тела менее 70 кг.
Уменьшение дозы в зависимости от массы тела особенно важно для пациентов с массой тела значительно меньше 70 кг и/или умеренной/тяжелой формой нарушения функции почек.
Дозу для пациентов, масса тела которых меньше 70 кг, определяют с помощью формулы:
Фактическая масса тела (кг) × стандартная доза
70 (кг)
Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг в сутки.
Взрослые пациенты с нарушениями функции почек
Чтобы определить пониженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, необходимо:
1. Определить общую суточную дозу (то есть 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют пациентам с нормальной функцией почек.
2. Подобрать необходимый режим введения пониженной дозы (см. табл. 1) в соответствии с клиренсом креатинина пациента и продолжительностью проведения инфузии (см. раздел «Способ применения»).
Таблица 1
Дозы Имибацида для взрослых больных
с нарушением функции почек и массой тела 70 кг и более*
Общая суточная доза для пациентов с нормальной функцией почек (мг/сутки)
|
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)
|
41-70
|
21-40
|
6-20
|
доза в милиграммах (интервал в часах)
|
2000/2000
|
500/500 (8)
|
250/250 (6)
|
250/250 (12)
|
3000/3000
|
500/500 (6)
|
500/500 (8)
|
500/500 (12) **
|
4000/4000
|
750/750 (8)
|
500/500 (6)
|
500/500 (12) **
|
* Для пациентов с массой тела менее 70 кг назначенную дозу следует пропорционально снижать.
** При применении дозы 500 мг/500 мг пациентам с CrCL 6-20мл/мин/1,73 м2 значительно возрастает риск возникновения судорог.
Имибацид для внутривенного введения не следует назначать пациентам с CrCL 5мл/мин/1,73м2, если в течение ближайших 48 часов им не будет проводиться гемодиализ.
Гемодиализ
При лечении пациентов, у которых CrCL < 5 мл/мин/1,73 м2 и находящихся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам с CrCL 6-20мл/мин/1,73 м2 (см. табл. 1).
Как имипенем, так и циластатин выводятся в течение проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести Имибацид сразу же после сеанса гемодиализа и далее вводить препарат каждые 12 часов после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно те, у которых основным заболеванием является заболевание ЦНС, требуют внимательного наблюдения; назначать Имибацид таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект превышает возможный риск возникновения судорог.
На сегодня существует недостаточно данных о применении имипенема/циластатина пациентам, которые находятся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.
Печеночная недостаточность
Корректировка дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции печени.
Пациенты пожилого возраста
Корректировка дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.
Дети от 1 года
Для детей ≥1 года рекомендуемая доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг/доза через каждые 6 часов.
Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa) и тяжелые инфекции (например, у нейтропеничных пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг через каждые 6 часов.
Не рекомендуется применять препарат детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки крови > 2 мг/дл) из-за недостатка клинических данных.
Способ применения
Одну дозу, не превышающую 500 мг/500 мг препарата Имибацид для внутривенного применения, следует вводить в течение 20 - 30 минут. Одну дозу, превышающую 500мг/500мг, следует вводить в течение 40 - 60 минут. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.
Приготовление раствора для внутривенного введения
Имибацид для внутривенной инфузии выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг эквивалента имипенема и 500 мг эквивалента циластатина.
В состав препарата Имибацид как буфер входит бикарбонат натрия, который обеспечивает получение раствора с рН от 6,5 до 8,5. Эти изменения рН не имеют существенного значения, если раствор готовят и хранят согласно приведенным указаниям. В препарате Имибацид для внутривенного применения содержится 37,5 мг натрия (1,6мг-экв).
Стерильный порошок Имибацид следует разводить так, как это указано в таблице 2. Полученный раствор необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Вариативность цвета раствора от бесцветного до желтого не влияет на активность препарата.
Таблица 2
Приготовление раствора Имибацид для внутривенного введения
Доза Имибацида
(имипенем/циластатин)
|
Необходимый объём растворителя (мл)
|
Приблизительная середняя концентрация Имибацида (мг/мл)
|
500/500
|
100
|
5/5
|
Приготовление раствора Имибацид во флаконах обьёмом 30 мл
Содержимое флакона нужно суспендировать и довести до 100 мл соответствующим раствором для инфузий.
Рекомендуется добавить примерно 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида во флакон. В исключительных случаях, когда 0,9% раствор натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, как растворитель можно применять 5% глюкозу.
Хорошо встряхнуть и перенести образовавшуюся суспензию в емкость с раствором для инфузий.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: СУСПЕНЗИЯ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ГОТОВЫМ РАСТВОРОМ ДЛЯ ИНФУЗИЙ.
Повторить процедуру, добавив вновь 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешло в раствор для инфузий. Образовавшуюся смесь нужно встряхивать, пока она не станет прозрачной.
Концентрация восстановленного раствора после вышеуказанной процедуры составляет примерно 5мг/мл имипенема и циластатина.
Разбавленные растворы следует немедленно применить. Временной интервал между началом восстановления и окончанием внутривенной инфузии не должен превышать 2 часа.
Особенности применения
Общие советы.
При выборе имипенема/циластатина для лечения конкретного пациента необходимо оценить целесообразность применения карбапенемов, учитывая такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам и риск выбора его для лечения инфекций, вызванных карбапенемрезистентными бактериями.
Реакции гиперчувствительности.
Известны некоторые клинические и лабораторные данные, указывающие на частичную перекрестную аллергию между имипенемом/циластатином и другими b-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Тяжелые, иногда с летальным исходом, реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию) наблюдались при применении большинства b-лактамных антибиотиков. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез пациента на наличие предварительных реакций гиперчувствительности к карбопенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим b-лактамным антибиотикам и другим аллергенам. При возникновении какой-либо аллергической реакции прием препарата следует немедленно прекратить и принять соответствующие меры. Серьезные анафилактические реакции требуют безотлагательной терапии.
Печень.
Во время лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функцию печени из-за риска печеночной токсичности (увеличение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).
Пациентам с ранее существовавшими заболеваниями печени следует контролировать функцию печени во время лечения имипенемом/циластатином. Нет необходимости в корректировке дозы.
Воздействие на результаты серологических исследований.
При лечении имипенемом/циластатином возможна положительная прямая или косвенная проба Кумбса.
Антибактериальный диапазон.
Прежде чем начинать любое эмпирическое лечение, следует учитывать антибактериальный спектр имипенема/циластатина, особенно при состояниях, представляющих угрозу жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительности определенных патогенов (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину.
Применение имипенема/циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, только если конкретный патоген был уже задокументирован и известен как чувствительный или когда существуют очень серьезные основания полагать, что наиболее вероятный патоген(ы) является чувствительным(и) для такого лечения. Сопутствующее применение данного средства против устойчивого к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказано участие MRSA-инфекций при утвержденных показаниях. Сопутствующее применение аминогликозида может быть показано, когда подозревается или доказано участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях.
Clostridium difficile.
Антибиотико-ассоциированный колит и псевдомембранозный колит были зарегистрированы в качестве осложнений при применении почти всех антибиотиков; тяжесть проявлений псевдомембранозного колита может колебаться от легкой до угрожающей жизни, поэтому важно рассматривать возможность данного диагноза у всех пациентов, у которых во время или после применения антибиотика возникла диарея. Следует рассматривать возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и применение специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, подавляющие перистальтику. Необходимо с осторожностью назначать антибиотики больным с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно колитом, в анамнезе.
Нарушение функции почек.
Имипенем/циластатин накапливается у пациентов с пониженной функцией почек. Могут возникать побочные реакции со стороны ЦНС, если доза не корректируется с учетом функции почек (см. «Способ применения и дозы» и подраздел «ЦНС» этого раздела).
Имипенем/циластатин не показан для лечения пациентов с CrCL 5 мл/мин/1,73 м2, за исключением тех случаев, когда через 48 часов будет проведен гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, препарат рекомендуется только в том случае, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.
ЦНС.
Препараты имипенема/циластатина не рекомендованы для лечения менингита.
Как и при терапии другими антибиотиками группы β-лактамов, при применении имипенема/циластатина описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно при превышении рекомендуемых доз, зависящих от функции почек и массы тела. Обычно подобные нарушения регистрировались у пациентов с поражениями ЦНС (например, травмами головного мозга или приступами судорог в анамнезе) и/или у пациентов с нарушениями функции почек, у которых возможна кумуляция препарата в организме. Поэтому крайне необходимо строго соблюдать рекомендованные дозы и лечебный режим, особенно для подобных пациентов. Терапию противосудорожными препаратами следует продолжить пациентам с судорогами в анамнезе.
Особенно внимательно следует относиться к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска судорог или получающими сопутствующее лечение лекарственными средствами для снижения интенсивности судорог.
Если в процессе лечения препаратом возникает фокальный тремор, миоклония или судорожные приступы, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если до этого она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, дозу препарата имипенема/циластатина следует уменьшить или совсем отменить.
Натрия.
Препарат Имибацид 500 мг/500 мг содержит 37,6 мг натрия (1,6 мг-экв), что следует учитывать пациентам, находящимся на контролируемой натриевой (бессолевой) диете