Кветирон XR 200 мг №30 таблетки

Таблетки пролонгированного действия, по 200 мг по 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке из картона

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Механизм деяния.

Кветиапин является атипичным антипсихотическим агентом. Кветиапин и его активный плазменный метаболит, норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмитерными рецепторами. Кветиапин и норкветиапин проявляют родство с серотониновыми (5НТ2) и допаминовыми D1- и D2-рецепторами мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5НТ2 в отношении рецепторов D2 считается способствующей клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидным побочным симптомам препарата Кветирон XR. Кроме того, норкветиапин имеет высокое сродство с серотониновыми рецепторами 5НТ1. Кветиапин и норкветиапин также имеют высокое сродство с гистаминергическими и адренергическими α1-рецепторами и меньшее сродство с адренергическими α2-рецепторами. Кветиапин не имеет существенного родства с холинергическими мускариновыми или бензодиазепиновыми рецепторами.

Фармакодинамические эффекты.

Кветиапин отличался от стандартных антипсихотических средств и имел атипичный профиль. Кветиапин не приводит к сверхчувствительности допаминового D2-рецептора после длительного применения. Кветиапин приводит лишь к слабой каталепсии при применении доз, эффективно блокирующих допаминовый D2-рецептор. Кветиапин демонстрирует селективность по отношению к лимбической системе, вызывая при хроническом применении деполяризационную блокаду мезолимбических, но не нигростриальных допаминовых нейронов. Также было сделано предположение, что средства с меньшей склонностью вызывать экстрапирамидные симптомы (ЭПС) могут также иметь меньшую склонность к тардитивной дискинезии (см. раздел Побочные реакции).

При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизируется. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапина составляют 35% наблюдаемых для кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина линейна в пределах одобренных доз. Кинетика кветиапина не отличается у мужчин и женщин.

Кветирон XR достигает пиковых концентраций в плазме приблизительно через 6 ч после применения (Тmax). Кветирон XR демонстрирует дозопропорциональную фармакокинетику доз до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой концентрация времени (AUC) для препарата Кветирон XR, применяемый 1 раз в сутки, сопоставимы с теми, которые достигаются для такой же общей суточной дозы кветиапина фумарата, таблеток с немедленным высвобождением ( Кветирон, таблетки, покрытые плёночной оболочкой), который применяется 2 раза в сутки. Периоды полувыведения кветиапина и норкветиапина составляют примерно 7 и 12 часов соответственно.

Средний клиренс кветиапина у пожилых людей примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых в возрасте 18-65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен примерно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых лиц. С мочой выводится менее 5% средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапина.

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом. Приблизительно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% – с калом. Средний плазменный клиренс кветиапина снижается примерно на 25% у пациентов с известной печеночной недостаточностью (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин значительно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью ожидается повышение его уровня в плазме. Для таких пациентов может потребоваться корректировка дозы (см. “Способ применения и дозы”).

CYP 3А4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм кветиапина. Норкветиапин в основном образуется и выводится CYP 3A4.

Было обнаружено, что кветиапин и несколько его метаболитов (включая норкветиапин) обладают слабой угнетающей активностью в отношении ферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4 in vitro. Угнетение CYP in vitro наблюдается только при концентрациях, примерно в 5-50 раз превышающих наблюдаемые у человека при применении доз 300-800 мг/сут. Учитывая полученные in vitro результаты, следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному угнетению метаболизма другого препарата, метаболизм которого зависит от цитохрома Р450. Кветиапин может индуцировать ферменты цитохрома Р450. Однако в ходе специфического исследования взаимодействия у пациентов с психозом не выявлено повышения активности цитохрома Р450 после применения кветиапина.

Пища с высоким содержанием жиров приводит к статистически вероятному повышению Cmax и AUC препарата Кветирон XR. Кветирон XR следует принимать не менее чем за час до еды.

Антипсихотические средства. Код ATX N05A H04.

Учитывая, что кветиапин, в первую очередь, действует на центральную нервную систему, Кветирон XR следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, оказывающими подобное действие, и с алкоголем.

Цитохром Р450 (CYP) 3А4 является ферментом, главным образом отвечающим за метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев сопутствующее применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) приводило к повышению AUC кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, сопутствующее применение кветиапина с ингибиторами CYP 3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.

Во время исследования многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (измеряемого по площади AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13% экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия возможны более низкие концентрации в плазме, что может повлиять на эффективность терапии Кветироном XR.

Сопутствующее применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомального фермента) приводило к повышению клиренса кветиапина примерно на 450%. Приступать к терапии Кветироном XR пациентам, получающим индуктор печеночного фермента, можно лишь тогда, когда врач считает, что польза от применения Кветирона XR преобладает на риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, что любые изменения в приеме индуктора должны быть постепенными. Если необходимо, его следует заменить неиндуктором (например, натрия вальпроатом).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при сопутствующем применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6).

Сопутствующее применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не приводило к существенным изменениям в фармакокинетике кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводило к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.

При сопутствующем применении циметидина фармакокинетика кветиапина не изменялась.

Фармакокинетика лития не изменялась при его одновременном применении с кветиапином.

Фармакокинетика натрия вальпроата и кветиапина при их одновременном применении не изменялась до клинически вероятной степени.

Исследования взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT.

У пациентов, применявших кветиапин, отмечались случаи ложных положительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

действующее вещество: кветиапин (в форме кветиапина фумарата);

1 таблетка 200 мг содержит 200 мг кветиапина (230,26 мг в форме кветиапина фумарата);

другие составляющие: гипромелоза, аммонийно-метакрилатный сополимер (тип В), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, этилцеллюлоза; смесь для пленочного покрытия Opadry II White: полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е 171).

Учитывая основное действие кветиапина на центральную нервную систему, препарат может влиять на виды деятельности, требующие бдительности. Поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем и пользоваться механизмами, пока не будет выяснена индивидуальная чувствительность к такому влиянию.

Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения беременных не установлены. Поэтому во время беременности Кветирон XR следует назначать только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин во время беременности, отмечали симптомы отмены препарата.

Степень проникновения кветиапина в грудное молоко неизвестна. Поэтому женщинам необходимо рекомендовать прекратить грудное вскармливание во время приема Кветирона XR.

Безопасность и эффективность применения Кветирона XR для лечения детей не исследовались.

Кветирон XR показан для лечения

• Шизофрении, включая предупреждение рецидива у пациентов со стабильным течением шизофрении, получавших поддерживающую терапию Кветироном XR.

• Биполярное расстройство, в частности:

o для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;

o для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;

o для предупреждения следующего эпизода заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лечение кветиапином является эффективным.

• Кветирон XR показан для сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с депрессивным расстройством, у которых зафиксирован субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. До начала лечения врачу необходимо тщательно изучить профиль безопасности Кветирона XR.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к компонентам препарата.

Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Кветирон XR следует применять один раз в день, натощак (не менее одного часа до еды). Таблетки следует глотать целиком, не разламывая, не измельчая и не разжевывая их.

Взрослые.

Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве препарат Кветирон XR следует применять по крайней мере за 1 час до еды. Суточная дозировка в начале терапии составляет 300 мг в первый день и 600 мг во второй день. Рекомендуемая суточная доза - 600 мг, однако, если это клинически обосновано, дозу можно повысить до 800 мг/сут. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз - от 400 мг до 800 мг/сут - в зависимости от клинического ответа и переносимости. Для поддерживающей терапии при шизофрении нет необходимости в коррекции дозы.

Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве Кветирон XR следует применять перед сном один раз в сутки. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (в 2-й день), 200 мг (в 3-й день) и 300 мг (в 4-й день). Рекомендуемая суточная доза - 300 мг. Не было дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг. Доза 600 мг может быть эффективна для отдельных пациентов. Дозы свыше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Для отдельных пациентов при возникновении проблем, связанных с непереносимостью препарата, можно рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной - 200 мг.

Для предупреждения следующего эпизода заболевание при биполярном расстройстве. Для предупреждения последующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение Кветирона XR при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать прием препарата Кветирон XR в той же назначенной дозе вечером. Дозу Кветирона XR можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 до 800 мг/сут, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись самые низкие эффективные дозы.

Для сопутствующего лечения депрессивных эпизодов при депрессивных расстройствах Кветирон XR следует принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии составляет 50 мг в 1-й и 2-й день и 150 мг - 3-й и 4-й день. При сопутствующей терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 300 мг/сут и при дозе. При более высоких дозировках существует повышенный риск нежелательных явлений. Поэтому врачу следует убедиться, что для лечения применяется низкая эффективная доза, начиная с 50 мг/сут. Потребность в увеличении дозы со 150 до 300 мг/сут должна основываться на оценке состояния отдельного пациента.

Перевод из Кветирона, таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества. Для более удобной дозировки пациентов, лечащихся отдельными дозами препарата Кветирон (таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества), можно перевести на Кветирон XR в эквивалентной общей суточной дозе, которую принимают один раз в сутки. Для обеспечения поддержания клинического ответа может потребоваться период титрования дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Как и другие антипсихотики, Кветирон XR следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы препарата Кветирон XR, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем применяемая младшим пациентам. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30-50% у пожилых больных по сравнению с младшими пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать постепенно на 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения у каждого отдельного пациента. Пациентам пожилого возраста с депрессивными эпизодами при депрессивных расстройствах прием следует начинать с 50 мг/сут в 1-3-й день, увеличивая дозу до 100 мг/сут в 4-й день и 150 мг/сут в 8-й день. Нужно применять низкую эффективную дозу, начиная с 50 мг/сут. Если исходя из оценки конкретного пациента необходимо увеличение дозы до 300 мг/сут, этого не следует делать раньше чем через 22 дня лечения.

Нарушение функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени. Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому Кветирон XR следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать с шагом 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента.

При приеме кветиапина чаще всего могут наблюдаться: сонливость, головокружение, сухость во рту, головные боли, синдром отмены, высокий уровень тг в сыворотке крови, повышение уровня общего хс в сыворотке крови, увеличение массы тела, снижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Другие возможные побочные реакции. Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до 1/10); нечасто (≥1/1000 до 1/100); редко (≥1/10000 до 1/1000); единичные (1/10000); неизвестно (частоту невозможно определить на основе существующих данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – снижение уровня гемоглобина 22; часто – лейкопения 1,28, снижение количества нейтрофилов, повышение уровня эозинофилов 27; нечасто – нейтропения 1, тромбоцитопения, анемия, снижение количества тромбоцитов 13; редко – агранулоцитоз 26.

Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность (включая аллергические кожные реакции); единичные – анафилактические реакции 5.

Со стороны эндокринной системы: часто – гиперпролактинемия 15, снижение уровня общего Т4 24, снижение уровня свободного Т4 24, снижение уровня общего Т3 24, повышение ТТГ 24; нечасто – снижение уровня свободного Т3 25, гипотиреоз; гипотиреоидизм 21; единичные – нарушения секреции АДГ.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: очень часто – повышение уровня ТГ в сыворотке крови 10,30, повышение общего холестерина (особенно ХС ЛПНП) 11,30, снижение уровня ЛПВП 7,30, увеличение массы тела 8,30; часто – повышение аппетита, повышение уровня глюкозы до величин, характерных для гипергликемии 6,30; нечасто – гипонатриемия 19, сахарный диабет 1,5, обострение сахарного диабета, редко – метаболический синдром 29.

Со стороны психики: часто – необычные сны, ночные кошмары, суицидальные мысли и поведение 20; редко – сомнамбулизм и связанные с ним реакции, такие как разговоры во сне и связанные со сном пищевые расстройства.

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение 4,16, сонливость 2,16, головные боли, экстрапирамидные симптомы 1,21; часто – дизартрия; нечасто – судороги 1, синдром беспокойных ног, тардивная дискинезия 1,5, потеря сознания 4,16.

Со стороны сердца: часто – тахикардия 4, усиленное сердцебиение 23; нечасто – удлинение интервала Q-T 1,12,18, брадикардия 32.

Со стороны сосудов: часто – ортостатическая гипотензия 4,16; редко – венозная тромбоэмболия 1.

Со стороны органа зрения: часто – нечеткость зрения.

Со стороны дыхательной системы: часто – одышка 23; нечасто – ринит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – сухость во рту; часто – запор, диспепсия, рвота 25; нечасто – дисфагия 7; редко – панкреатит 1, кишечная непроходимость.

Со стороны печени: иногда – повышение уровня трансаминаз (АлАТ 3), ГГТ 3; нечасто – повышение уровня АСТ 3; редко – желтуха 5, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: единичные – ангионевротический отек 5, синдром Стивенса – Джонсона 5; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: одиночные – рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – задержка мочеиспускания.

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния: частота неизвестна – синдром отмены препарата у новорожденных 31.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – половая дисфункция; редко – приапизм, галакторея, набухание молочных желез, нарушение менструального цикла.

Общие нарушения: очень часто – симптомы отмены 1,9; часто – легкая астения, периферические отеки, раздражительность, гипертермия; редко – злокачественный нейролептический синдром 1, гипотермия.

Лабораторные показатели: редко – повышение уровня КФК 7.

Примечания

1 См. Особенности применения.

2 Сонливость может отмечаться в первые 2 нед лечения и, как правило, исчезает при длительном применении кветиапина.

3 Бессимптомное повышение (сдвиг от нормы до 3 верхнего предела нормы (ВМН) в любое время) уровня трансаминаз (АСТ, АЛТ) или ГГТ наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такое повышение было обычно обратимо при продолжении лечения кветиапином.

4 Как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие α 1 -адренорецепторы, кветиапин часто может вызвать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и (у некоторых пациентов) обмороками, особенно в период подбора начальной дозы (см. особенности применения).

5 Подсчет частоты этих побочных реакций производился только на основе постмаркетинговых данных применения кветиапина, в лекарственной форме с быстрым высвобождением.

6 Уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после приема пищи ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л) как минимум в одном случае.

7 Повышение частоты случаев дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдалось только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.

8 Основано на 7% увеличении массы тела по сравнению с исходным. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых.

9 Симптомы отмены, которые наблюдались чаще в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонницу, тошноту, головные боли, диарею, рвоту, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась спустя 1 неделю после прекращения лечения.

10 Уровень ТГ ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте 18 лет), как минимум в одном случае.

11 Уровень ХС ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте 18 лет) как минимум в одном случае . Повышение уровня ХС ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л) отмечали очень часто. Среднее значение среди пациентов с таким повышением составило 41,7 мг/дл (1,07 ммоль/л).

12 См. Текст ниже.

13 Тромбоциты ≤100 10 9 /л как минимум в одном случае.

14 Согласно сообщениям клинических исследований о побочных реакциях повышение уровня КФК в крови не связано со злокачественным нейролептическим синдромом.

15 Уровень пролактина (пациенты в возрасте 18 лет) 20 мкг/л (869,56 пкмоль/л) у мужчин; 30 мкг/л (1304,34 пкмоль/л) у женщин – в любое время.

16 Может привести к падению.

17 Уровень ХС ЛПВП 40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у мужчин; 50 мг/дл (1,282 ммоль/л) у женщин – в любое время.

18 Количество пациентов, у которых изменялась продолжительность интервала Q-TC от 450 мс до ≥450 мс с повышением на ≥30 мс. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина среднее изменение и количество пациентов, у которых отмечалось смещение клинически значимого уровня, сходны в группах кветиапина и плацебо.

19 Смещение от 132 до ≤132 ммоль/л по крайней мере при одном обследовании.

20 О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения (см. особенности применения и вспомогательные вещества).

21 См. Фармакологические свойства.

22 Снижение уровня гемоглобина до ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин, по крайней мере при одном обследовании, наблюдалось у 11% пациентов, получавших лечение кветиапином, во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов среднее максимальное снижение уровня гемоглобина в любое время составило 1,50 г/дл.

23 Эти события часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или основных сердечных/респираторных заболеваний.

24 На основе отклонения от нормального исходного к потенциально клинически важному значению в любое время после исходного во всех исследованиях. Отклонение значений общего Т 4, свободного Т 4, общего Т 3 и свободного Т 3 составило 0,8 ВМН (пкмоль/л) и отклонение ТТГ составило 5 мМЕ/л в любое время.

25 Повышение частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥65 лет).

26 Отклонение количества нейтрофилов от ≥1,5 х 109/л от базового до 0,5х109/л в любое время в течение лечения.

27 Основано на отклонении от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение количества эозинофилов составило 1 х 109/л в любое время.

28 Основано на отклонении от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение количества лейкоцитов составило ≤3109/л в любое время.

29 Согласно сообщениям о побочных реакциях относительно метаболического синдрома из всех клинических исследований кветиапина.

30 В ходе клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось более 1 раза усиление метаболических факторов, негативно влияющих на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды (см. Особенности применения).

31 См. Применение в период беременности или кормления грудью.

32 Может возникнуть во время или вскоре начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основывается на сообщениях о побочных реакциях (брадикардии) и связанных с этим явлениях, которые наблюдались во всех клинических исследованиях кветиапина.

При применении нейролептиков очень редко сообщалось о случаях удлинения интервала Q-T на ЭКГ, желудочковой аритмии, полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes), внезапном неясном летальном исходе, остановке сердца, и такие эффекты являются классоспецифическими.

Дети. Указанные выше побочные реакции, которые наблюдались у взрослых, отмечают у детей. Ниже приведены побочные реакции с высокой частотой возникновения в этой возрастной группе пациентов или не наблюдавшиеся у взрослых пациентов.

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до 1/10); нечасто (≥1/1000 до 1/100); редко (≥1/10 000 до 1/1000) и очень редко (1/10 000).

Со стороны эндокринной системы: очень часто – повышение уровня пролактина 1.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: очень часто – повышение аппетита.

Со стороны нервной системы: очень часто – экстрапирамидные симптомы 3; часто – синкопе.

Сосудистые нарушения: очень часто – повышение АД 2.

Со стороны дыхательной системы: часто – ринит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – рвота.

Общие нарушения: часто – раздражительность 3.

Примечания

1 Уровень пролактина (пациенты в возрасте 18 лет) 20 мкг/л (869,56 пкмоль/л) у мужчин; 26 мкг/л (1130,428 пкмоль/л) у женщин в любое время; у 1% пациентов наблюдалось повышение уровня пролактина на 100 мкг/л.

2 На основе отклонения выше клинически значимых границ (адаптированные Национальным институтом здравоохранения критерии) или повышение 20 мм рт. ст. для систолического АД или 10 мм рт. ст. для диастолического АД в любое время, полученного из краткосрочных (3-6 недель) плацебо-контролируемых исследований с участием детей и подростков.

3 Частота ответа наблюдается у взрослых, но раздражительность может быть связана с разными клиническими проявлениями у детей и подростков по сравнению со взрослыми.

Цветирон XR. При приеме кветиапина чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, астения легкой степени, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.

Как и в отношении других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественного нейролептического синдрома, лейкопенией и периферическими отеками.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения 1, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения 1, анемия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактическая реакция 6.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия 16, гипотиреоидизм 22, неадекватность секреции АДГ.

Нарушения метаболизма и трофики: усиление аппетита, гипонатриемия 20, сахарный диабет 1, 5, 6, метаболический синдром.

Со стороны психики: необычные сны и ночные кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение 21, сомнамбулизм и связанные с этим реакции, такие как разговоры во сне, расстройства пищевого поведения во сне.

Со стороны нервной системы: головокружение 17, сонливость 2, 17, головная боль, синкопальное состояние 4, 17, экстрапирамидные симптомы 1, 22, дизартрия, судороги 1, 17, эпилепсия 1, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия 1,

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия 4, ортостатическая гипотензия 4, 17, венозная тромбоэмболия 1, сердцебиение.

Со стороны органа зрения: нечеткость зрения.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: ринит, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запор, диспепсия, дисфагия 8, рвота, панкреатит, кишечная непроходимость/заворот кишок.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха 6, гепатит 6.

Со стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротический отек 6, синдром Стивенса - Джонсона 6, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: сексуальная дисфункция, приапизм, галакторея, отеки молочных желез, менструальные расстройства. Синдром отмены у новорожденных.

Общие нарушения и состояния в месте введения: симптомы отмены (прекращение применения) 1, 10, легкая астения, периферический отек, раздражительность, злокачественный нейролептический синдром 1, пирексия, гипотермия.

Изменения лабораторных показателей: повышение уровня ТГ в сыворотке крови 11, повышение уровня общего холестерина (преимущественно ХС ЛПНП) 12, снижение уровня ХС ЛПВП 18, увеличение массы тела 9, снижение уровня гемоглобина 23, повышение уровня трансаминаз (АлАТ, АсАТ) 3 в сыр. крови, уменьшение количества нейтрофилов, повышение содержания глюкозы в крови до гипергликемических уровней 7, повышение уровня ГГТ, уменьшение количества тромбоцитов 14, удлинение интервала QT 1, 13, 19, повышение уровня КФК в крови 15.

1 См. Особенности применения.

2 Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2 недель лечения и обычно исчезает при продолжении применения кветиапина.

3 Бессимптомное повышение уровня в сыворотке крови трансаминаз (АлАТ, АсАТ) или ГГТ отмечено у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такое повышение было, как правило, обратимым при продолжении лечения кветиапином.

4 Как и другие антипсихотические препараты с блокирующим действием на α 1 -адренорецепторы, кветиапин часто может индуцировать возникновение ортостатической гипотензии, сопровождающейся головокружением, тахикардией, у некоторых пациентов – синкопе, особенно в период подбора начальной дозы (см. особенности применения).

5 Очень редко сообщалось об обострении имеющегося сахарного диабета.

6 Определение частоты этих нежелательных реакций базируется только на постмаркетинговых данных применения кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением.

7 Уровень глюкозы в крови натощак 126 мг/дл (7,0 ммоль/л) или после приема пищи 200 мг/дл (11,1 ммоль/л), как минимум, в одном случае.

8 Повышение частоты дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо отмечено только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.

9 Основанное на 7% увеличении массы тела по сравнению с исходным. Возникает преимущественно в течение первых недель лечения.

10 Симптомы отмены, которые регистрировали чаще в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонницу, тошноту, головную боль, диарею, рвоту, головокружение и раздражительность. Частота возникновения таких реакций выраженно снижалась через 1 нед после прекращения лечения.

11 ТГ 200 мг/дл (2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте 18 лет) или 150 мг/дл (1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте 18 лет) по крайней мере во время одного обследования.

12 ХС 240 мг/дл (6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте 18 лет) или 200 мг/дл (5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте 18 лет) по крайней мере во время одного обследования. Повышение уровня ХС ЛПНП 30 мг/дл (0,769 ммоль/л) фиксировали очень часто. Среднее значение изменения среди пациентов, у которых отмечено повышение, составило 41,7 мг/дл (1,07 ммоль/л).

13 См. Текст ниже.

14 Тромбоциты 100 х 10 9/л как минимум в одном случае.

15 Исходя из сообщений клинических исследований о побочных реакциях, повышение уровня КФК в крови не связано со злокачественным нейролептическим синдромом.

16 Уровень пролактина (пациенты в возрасте 18 лет) 20 мкг/л (869,56 пкмоль/л) у мужчин; 30 мкг/л (1304,34 пкмоль/л) у женщин – в любое время.

17 Может приводить к понижению.

18 ХС ЛПВП 40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у мужчин, 50 мг/дл (1,282 ммоль/л) у женщин в любое время.

19 Продолжительность интервала Q-T от 450 до ≥450 мс с увеличением на ≥30 мс.

20 Смещение от 132 до ≤132 ммоль/л по крайней мере при одном обследовании.

21 О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время терапии кветиапином пролонгированного действия или сразу после прекращения лечения.

22 См. Фармакологические свойства.

23 Снижение уровня гемоглобина до ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин по крайней мере во время одного обследования отмечено у 11% пациентов, принимавших кветиапин. во всех исследованиях, включая открытые продолжения исследований. Для этих пациентов максимальное среднее снижение уровня гемоглобина в любое время составляло 1,5 г/дл.

При применении нейролептиков очень редко сообщалось о случаях удлинения интервала Q-T, желудочковой аритмии, внезапной смерти, остановки сердца и полиморфной желудочковой тахикардии, и такие эффекты считаются классоспецифическими.

При лечении шизофрении общая частота возникновения экстрапирамидных побочных явлений составляла 7,5% для кветиапина пролонгированного действия, 7,7% – для кветиапина с быстрым высвобождением и 4,7% – для плацебо без доказательств зависимости от дозы. Частота возникновения отдельных экстрапирамидных побочных явлений (таких как акатизия, экстрапирамидные нарушения, тремор, дискинезия, дистония, возбудимость и ригидность мышц) была обычно низкой и не превышала 3% в каждой из групп лечения. Лечение кветиапином ассоциировалось с незначительным дозозависимым снижением уровня тиреоидного гормона, особенно общего Т4 и свободного Т4. Практически во всех вариантах прекращения исцеления кветиапином ассоциировалось с восстановлением уровня общего и свободного Т 4 независимо от длительности исцеления. Меньшее снижение уровня общего Т 3 и оборотного Т 3 отмечали лишь при более высоких дозах. Уровень ТСО оставался неизменным, и в общем соответствующее повышение ТТГ не наблюдалось. Это указывает на то, что кветиапин не вызывает клинически значимого гипотиреоза.

Сообщалось о выживании при острой передозировке до 30 г кветиапина. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях или полностью выздоравливали от таких явлений. Сообщалось о смерти в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г кветиапина. Сообщения о передозировке кветиапина, приводившие к смерти или запятые, или удлинению интервала QT, были очень редкими.

У пациентов с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффектов передозировки (см. раздел “Особенности применения”).

В общем, признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и гипотензия.

Специфического антидота к кветиапину нет. При тяжелых признаках следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мер и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, следует учитывать необходимость промывания желудка (после интубации, если пациент потерял сознание), а также применение активированного угля вместе с слабительным средством.

Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре ≤25 °C.

Кветирон XR показан для сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с депрессивным расстройством, у которых зафиксирован субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами.