Улсепан 40 мг №1 лиофилизат

1 флакон с лиофилизатом для раствора для инъекций в контурной ячеистой упаковке, по 1 контурной ячеистой упаковке в картонной коробке.

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Пантопразол – замещенный бензимидазол, ингибирующий секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных помп париетальных клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислотной среде в париетальных клетках, где ингибирует фермент H+-K+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование зависит от дозы и ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 недель. Применение пантопразола, как и других ингибиторов протонной помпы (ИПП) и ингибиторов H2-гистаминовых рецепторов снижает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты вне зависимости от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении пантопразола одинаков.

При применении пантопразола увеличивается уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении уровень гастрина обычно не превышает верхний предел нормы. При длительном лечении уровни гастрина в большинстве случаев возрастают вдвое. Чрезмерное их увеличение, однако, возникает только в редких случаях. Как следствие, иногда при длительном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение количества энтерохромафинообразных (ECL)-клеток в желудке (подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным на сегодня исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, обнаруженных в исследованиях на животных, у людей не наблюдалось.

Учитывая результаты исследований на животных, нельзя исключать влияние длительного (более одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови возрастает в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, в результате снижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может оказывать влияние на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить в период от 5 дней до 2 недель до измерения CgA. Это позволяет уровню CgA вернуться в диапазон нормальных значений, которые могут быть ошибочно повышены после лечения ИПП.

Фармакокинетические свойства не изменяются после однократного или повторного приема. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остается линейной как при пероральном приеме, так и при в/в введении. 

Распределение. 

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет около 98%. Объем распределения составляет около 0,15 л/кг.

Биотрансформация. 

Пантопразол метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям относится окисление с помощью CYP3A4. 

Вывод.

Конечный период полувыведения составляет около 1 часа, а клиренс – 0,1 л/ч/кг. Были отмечены несколько случаев задержки вывода. В результате специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с гораздо более длительной продолжительностью действия (ингибирование секреции кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80%), остальные выводятся с калом. Основным метаболитом как в плазме крови, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения (T1/2) основного метаболита (около 1,5 ч) не намного превышает T1/2 пантопразола.

Особые группы пациентов. 

Медленные метаболизаторы. 

Около 3% европейцев обладают низкой функциональной активностью фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме – время» (AUC) была примерно в 6 раз больше медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме крови (Cmax) выросла примерно на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Пациенты с нарушением функции почек. 

Рекомендаций по снижению дозы при применении пантопразола пациентам с ухудшающейся функцией почек (в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых людей, T1/2 пантопразола у них короткий. Диализируются только очень небольшие количества пантопразола. Несмотря на то, что у основного метаболита умеренно длительный T1/2 (2-3 часа), вывод все равно быстрый, поэтому кумуляции не происходит.

Пациенты с нарушением функции печени.

Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и B по Чайлду – Пью) T1/2 растет до 7-9 часов, а AUC увеличивается в 5-7 раз, Cmax увеличивается лишь незначительно – в 1,5 раза по сравнению с таковой у здоровых добровольцев. 

Пациенты пожилого возраста. 

Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста по сравнению с молодыми волонтерами также не имеет клинического значения.

Средства для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С02.

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН. 

В результате полного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, внеконазол или других препаратов, таких как эрло).

Ингибиторы протеазы ВИЧ. 

Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН из-за существенного снижения их биодоступности.

Если совместного применения ингибиторов протеазы ВИЧ с ИПП нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость коррекции дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин). 

Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или МНИ (международный нормализованный индекс). Однако сообщалось о повышении МНИ и продлении протромбинового времени у пациентов, которые совместно применяли ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНИ и продление протромбинового времени может привести к развитию патологического кровотечения и даже к летальному исходу. При таком совместном применении необходим мониторинг МНИ и протромбинового времени.

Метотрексат. 

Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ИПП увеличивает уровни метотрексата в плазме крови у некоторых пациентов. Пациентам, применяющим высокие дозы метотрексата, например, больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие CYP2C19. 

Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное воздействие пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, получающих длительную терапию пантопразолом в высоких дозах, и для пациентов с нарушением функции печени. Индукторы ферментов, влияющих на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и обычный зверобой (Hypericum perforatum), могут снижать плазменные концентрации ИПП, которые метаболизируются через эти ферментные системы.

Остальные взаимодействия. 

Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; других метаболических путей относится окисление с помощью CYP3A4. Исследования с лекарственными средствами, также метаболизируемыми с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глиббенкламид, нифедипин и пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий. Нельзя исключать взаимодействие пантопразола с другими средствами, метаболизируемыми через эту же ферментную систему.

Результаты целого ряда исследований относительно возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизирующихся посредством CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2С9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопроло (например, этанол), не влияет на р-гликопротеин, ассоциирующийся со всасыванием дигоксина. 

Не обнаружено взаимодействия с одновременно назначенными антацидами.

Были проведены исследования по изучению взаимодействия пантопразола с одновременно назначенными определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не обнаружено.

действующее вещество: pantoprazole; 

1 флакон содержит пантопразола (в форме пантопразола натрия сесквигидрата) 40 мг.

другие составляющие: натрия гидроксид.

Пантопразол не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения. При развитии таких реакций следует отказаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Беременность. 

Имеющиеся данные по применению беременным женщинам (приблизительно 300–1000 сообщений о результатах беременности) указывают на отсутствие эмбриональной или фето/неонатальной токсичности пантопрозола. В ходе исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. В качестве меры пресечения следует избегать применения препарата в период беременности.

Период кормления грудью. 

Исследования на животных показали экскрецию пантопразола в грудное молоко. Недостаточно данных об экскреции пантопразола в грудное молоко человека, однако о такой экскреции сообщалось. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения препаратом следует принимать с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от лечения препаратом для женщины. 

Фертильность. 

Пантопразол не нарушал фертильности в исследованиях на животных.

После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения соответствовали данным, полученным в ходе исследований с участием взрослых.

• рефлюкс-эзофагит.
• язва двенадцатиперстной кишки.
• язва желудка.
• синдром Золлингера-Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Повышенная чувствительность к пантопразолу, производным бензимидазола или к компонентам препарата.

Препарат применять взрослым по назначению и под контролем врача. Внутривенное применение препарата рекомендуется только при невозможности перорального применения. Доступные данные по безопасности относятся к внутривенному применению сроком до 7 дней. Поэтому при клинической возможности осуществляется переход от внутривенного введения пантопразола к пероральному применению пантопразола в дозе 40 мг.

Дозировка.

Рефлюкс-эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка. 

Препарат применять в дозе 40 мг (1 флакон) в сутки внутривенно.

Синдром Золлингера-Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Препарат применять в рекомендуемой начальной дозе 80 мг/сут. При необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Дозы, превышающие 80 мг/сут, следует разделить на два введения. Возможно временное увеличение дозы пантопразола более 160 мг, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты.

В случае необходимости быстрого уменьшения кислотности, для большинства пациентов достаточно начальной дозы 80 мг 2 раза для достижения желаемого уровня (< 10 мЭкв/час) в течение 1 часа.

Печеночная недостаточность. 

Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (½ флакона препарата). 

Почечная недостаточность. 

Пациенты с нарушениями функций почек не нуждаются в корректировке дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Отсутствует необходимость в коррекции дозировки.

Способ применения.

Порошок растворить в 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия. Раствор можно вводить непосредственно или после смешивания со 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах.

Приготовленный раствор стабилен в течение 12 часов при температуре не выше 25°С.

Однако, учитывая сохранение микробиологической чистоты, рекомендуется использовать разбавленный препарат немедленно.

Препарат нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме указанных выше. 

Введение препарата необходимо проводить в течение 2–15 мин.

Флакон предназначен только для одноразового использования. Перед применением необходимо визуально проверить флаконы с препаратом (в частности, изменение цвета, наличие осадка).

Разбавленный раствор должен быть бесцветным или иметь слегка желтый цвет. 

Дети. 

Препарат не рекомендуется применять детям (до 18 лет), поскольку данные по безопасности и эффективности пантопразола для этой возрастной категории ограничены. Имеющиеся на сегодняшний день данные описаны в разделе «Фармакокинетика», однако рекомендации по дозировке не могут быть предоставлены.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), редко (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/ 10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы. Редко: агранулоцитоз. Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы. Редко: реакция гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и нарушения обмена веществ. Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестирол), изменения массы тела. Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия1, гипокалиемия.

Психические расстройства. Нечасто: расстройства сна. Редко: депрессия (в том числе обострение). Очень редко: дезориентация (в том числе обострение). Неизвестно: галлюцинация, спутанность сознания (особенно у пациентов с предрасположенностью к данным расстройствам, а также обострение этих симптомов при их предыдущем существовании). 

Со стороны нервной системы. Нечасто: головная боль, головокружение. Редко: расстройства вкуса. Неизвестно: парестезия.

Со стороны органов зрения. Редко: нарушение зрения/затуманивание зрения.

Со стороны пищеварительного тракта. Часто: полипы из фундальных желез (доброкачественные). Нечасто: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт. 

Со стороны гепатобилиарной системы. Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, g-ГТ). Редко: повышение уровня билирубина. Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность. 

Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: кожная сыпь, экзантема, зуд. Редко: крапивница, ангионевротический отек. Неизвестно: синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника. Редко: артралгия, миалгия. Неизвестно: спазм мышц 2.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Неизвестно: интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Редко: гинекомастия.

Общие расстройства. Часто: тромбофлебит в месте введения. Нечасто: астения, усталость, недомогание. Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

1. Гипокальциемия одновременно с гипомагниемией.

2.Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов.

Симптомы передозировки неизвестны. Дозы до 240 мг, введенные внутривенно в течение 2 минут, хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он не относится к препаратам, легко выведенным с помощью диализа. 

При передозировке с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Хранить при температуре не выше 25℃ в защищенном от света и недоступном для детей месте. 

Улсепан используется при рефлюкс-эзофагите, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, синдроме Золлингера-Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояниях.